目的基于Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1（Keap1）/核因子E₂相关因子2（Nrf2）/抗氧化反应元件（ARE）通路，探讨槲皮素对脂多糖（LPS）诱导急性肾损伤（AKI）大鼠铁死亡的影响及治疗作用。方法60只雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、槲皮素高、低（100、10 mg·kg^-1）剂量组、铁死亡抑制剂（FER1）组（Ferrostatin 1，5 mg·kg^-1）、槲皮素高剂量+Nrf2抑制剂（ML385）组（ML385，30 mg·kg^-1）。除正常组外各组通过腹腔注射脂多糖（LPS，10 mg·kg^-1）制备AKI大鼠模型。造模成功后，各给药组相应剂量药物干预，正常组、模型组给予等量生理盐水，干预周期为3周。生化检测血清肌酐（SCr）、尿素氮（BUN）水平，考察大鼠肾功能；酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）含量及白细胞介素（IL）-1β、IL-6；检测肾组织Fe²⁺、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽（GSH）水平；苏木素-伊红（HE）染色、马松染色（Masson）及高碘酸希夫染色（PAS）法观察肾组织病理形态变化；透射电子显微镜观察线粒体形态变化；免疫荧光法（IF）检测肾组织活性氧（ROS）水平；免疫组化法（IHC）及实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测Keap1、Nrf2、血红素加氧酶-1（HO-1）、谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）、转铁蛋白受体（TFR1）、肾损伤分子-1（KIM-1）蛋白及mRNA表达。结果与正常组比较，模型组大鼠血清SCr、BUN、TNF-α、IL-1β、IL-6，肾组织Fe²⁺、MDA含量均显著升高，SOD、GSH含量显著降低（P<0.01）；大鼠肾组织病理损伤严重；线粒体铁死亡特征性损伤明显且数量减少；肾组织ROS水平明显上升；肾组织中Keap1、TFR1、KIM-1蛋白及mRNA表达显著升高，Nrf2、HO-1、GPX4表达显著降低（P<0.01）。与模型组比较，槲皮素各剂量组及FER1组血清SCr、BUN、TNF-α、IL-1β、IL-6，肾组织Fe²⁺、MDA水平呈现不同程度的降低，SOD、GSH含量明显增强（P<0.05）；大鼠肾组织病理损伤得到明显缓解；线粒体损伤好转且数量增多；肾组织ROS水平显著降低；肾组织Keap1、TFR1、KIM-1蛋白及mRNA水平明显降低，Nrf2、HO-1、GPX4表达明显升高，其中槲皮素高剂量组损伤改善最明显（P<0.05）。与槲皮素高剂量组比较，ML385组可明显削弱槲皮素对AKI大鼠的保护作用（P<0.05）。结论槲皮素可有效抑制AKI大鼠铁死亡，改善肾组织损伤、修复大鼠肾功能，其机制或与激活Keap1/Nrf2/ARE通路有关。