目的探讨抵当汤调控Janus激酶2/信号传导与转录激活因子3（JAK2/STAT3）信号通路对小胶质细胞焦亡及脑梗死瘀热证的影响。方法60只大鼠随机分为假手术组，模型组，抵当汤低、中、高剂量组（0.95、1.89、3.78 g·kg^-1）及依达拉奉组（3.20 mg·kg^-1），每组10只，除假手术组外采用大脑中动脉闭塞/再灌注（MCAO/R）联合腹腔注射角叉菜胶（50 mg·kg^-1） 3 d及皮下干酵母注射法（10 mL·kg^-1）1 d构建脑梗死瘀热证模型，24 h后中药组灌胃给药，依达拉奉组腹腔注射给药，持续7 d。采用改良神经功能评分法（mNSS）评估神经功能缺损；2，3，5-三苯基四氮唑氯化物染色（TTC）测量脑梗死体积；血液流变学检测全血及血浆黏度。另将36只大鼠随机分为假手术组、模型组、抵当汤高剂量组和AG490组（5 mg·kg^-1），每组9只，造模及中药组给药方法同前，AG490组腹腔注射给药，持续7 d。采用苏木素-伊红（HE）染色和尼氏染色观察脑组织病理形态；蛋白免疫印记法（Western blot）检测JAK2/STAT3信号通路及焦亡相关蛋白表达水平；实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测焦亡相关mRNA水平；酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测血清白细胞介素（IL）-1β、IL-18、IL-6、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平；免疫荧光（IF）染色检测离子钙结合适配器分子-1（Iba-1）、焦孔素D（GSDMD）共表达；透射电镜观察小胶质细胞膜孔洞形成。结果与假手术组比较，模型组大鼠神经功能缺损评分、脑梗死体积、全血高、中、低切及血浆黏度、焦亡相关蛋白及mRNA表达、JAK2/STAT3通路磷酸化水平、IL-1β、IL-18、IL-6、TNF-α水平、Iba-1及GSDMD荧光面积、细胞焦亡率、小胶质细胞膜孔数量均显著升高（P<0.01）；缺血侧脑组织病理结构及神经元存活情况显著恶化。与模型组比较，抵当汤高剂量组上述各项指标均明显下降（P<0.05，P<0.01）；脑组织病理损伤及神经元存活情况显著改善，且效果优于抵当汤中、低剂量组。结论JAK2/STAT3信号通路能够参与调控NOD样受体蛋白3（NLRP3）炎症小体介导的小胶质细胞焦亡，抵当汤可通过抑制该通路活化，减轻小胶质细胞焦亡，发挥对脑梗死瘀热证的神经保护作用。